Handige informatie

Waarom komt onvruchtbaarheid vaker voor bij vrouwen met overgewicht?


Onvruchtbaarheid komt vaker voor bij vrouwen met overgewicht. Onderzoekers van het Johns Hopkins Children's Centre hebben de oorzaken aangegeven: de hypofyse wordt beïnvloed door hoge insulinespiegels, die een reeks hormonen activeren. Afwisselend functioneren van de eierstokken leidt tot onvruchtbaarheid.

De resultaten adresseren de wijdverbreide opvatting dat onvruchtbaarheid een gevolg is van insulineresistentie veroorzaakt door te veel eten. Volgens de nieuwe theorie heeft de hypofyse een verhoogde gevoeligheid voor insuline. "We hebben een fundamenteel nieuw model geïntroduceerd waarbij elk weefsel anders op urine reageert: insulineresistentie wordt verhoogd in de leverspiercellen en Andrew's insulinegevoeligheid blijft behouden in de hypofyse."Tijdens behandelingen met onvruchtbaarheid is het primaire doel om de insulineresistentie te verminderen door de insulineniveaus te verlagen. Een nieuwe, revolutionaire methode kan zijn om de insulinegevoeligheid van de hypofyse te verminderen. Insulineresistentie is geassocieerd met hoge insulinespiegels, glucosecontrole en de aanwezigheid van hepatocellulaire carcinogenen. Dit is het geval bij type 2 diabetici en polycysteus ovarium syndroom (PCOS). PCOS is de meest voorkomende oorzaak van onvruchtbaarheid, onvruchtbare vrouwen treffen 10 procent.
Omdat de eierstokfunctie en de vruchtbaarheid worden gereguleerd door de hypofyse, was het primaire doel van het experiment om erachter te komen hoe hoge insulineniveaus de functie van de klier beïnvloeden. Experimenten zijn gericht op hypofyse gonadotrofe cellen, die luteïnized hormoon (LH) produceren. Dit hormoon is verantwoordelijk voor de folliculaire crack. Toen veel insuline werd afgegeven aan de celomgeving, begonnen gonadotrofe cellen in de dikke muizen veel LH-hormonen te produceren, die de folliculaire afbraak remden.
Om hun geest te testen, fokten de onderzoekers muizen die de insulinereceptor in hun hypofyse misten. Na drie maanden vetrijke diëten ontwikkelden zwaarlijvige muizen met insuline-receptoren in hun hypofyse PCOS-syndroom (met symptomen zoals hoge niveaus van LH en testosteron). Na het dieet bleven de LH-niveaus van muizen zonder hypofyse binnen het normale bereik. Ze hadden regelmatige menstruatiecycli en hadden regelmatige follikels, ondanks hun dorst.

Waarom komt onvruchtbaarheid vaker voor bij vrouwen met overgewicht?


Om de resultaten verder te verfijnen, vergeleken de onderzoekers gonadotrofe hormoonspiegels in steen en magere muizen door de dieren GnRH te geven, een hormoon dat de LH-waarden verhoogt. LH-respons was normaal bij magere muizen, onafhankelijk van insuline-receptoren in de hypofyse. Bij zwaarlijvige muizen, waarbij de hypofyse-insulinereceptor intact was, waren de LH-waarden verhoogd, maar toen hun insulinereceptoren een tekort hadden, ervoeren de onderzoekers een normale LH-respons. De resultaten tonen aan dat hoge niveaus van insuline, een gevolg van kanker, de hypofyse gevoeligheid voor GnRH verhogen en de vruchtbaarheid remmen.
Om de directe effecten van insuline te testen, kregen muizen insuline. Als hun insulinereceptor niet werd beïnvloed, werden de LH-waarden op een onafhankelijke manier verhoogd, maar geen LH-waarden werden veranderd in afwezigheid van insuline-receptoren. Om te achterhalen of de verschillen aansloegen, mochten de muizen zwanger worden. Magere muizen werden zes keer vaker zwanger dan hun tegenhangers, ongeacht hun insulinereceptor. Dikke muizen, die hun insulinereceptoren misten, werden bijna net zo zwanger als hun magere tegenhangers en hadden twee keer zoveel kans om zwanger te worden dan hun zwaarlijvige tegenhangers, die insulinereceptordefecten hadden.
Door insuline-receptoren uit te schakelen, zijn muizen in staat geweest om een ​​normaal LH-niveau in de hypofyse te bereiken, waardoor folliculaire barst en vruchtbaarheid in verhoogde insuline, muizen werden hersteld. In tegenstelling tot normale hormoonspiegels en pulmonale ruptuur waren magere muizen zonder de insulinereceptor niet zo productief als hun magere tegenhangers. De resultaten tonen aan dat eierstokken en hypofyse slechts een gedeeltelijke rol spelen bij de regulatie van de folliculaire en vruchtbaarheid, maar beide worden beïnvloed door hoge insulineniveaus.
De experimenten werden uitgevoerd bij muizen en het rapport werd online gepubliceerd in het 8 september nummer van Cell Metabolism.